Полнометражный анимационный мультфильм «Спирит: Душа прерий» представляет собой своеобразный мультипликационный вестерн, действие которого происходит в Америке в 1870-х годах. В это время ведутся сложные переговоры между коренными жителями страны — индейцами и новыми американцами. Зачастую, переговоры перерастают в кровопролитные сражения за территорию. Стилизация анимационного фильма под вестерн придает этой картине изысканность и необычность. Фильм начинается с того, что на берегах реки Симаррона появляется на свет жеребенок Спирит, который повзрослев, становится предводителем целого табуна лошадей Симаррон, борющихся за свою территорию. Однажды Спирит из любопытства решает проверить, что за огни мерцают и что за необычные звуки доносятся на границе территории табуна. Прибежав туда, он попадает в плен к людям, которые хотят его приручить. Однако, благодаря своей сильной воли, Спирит не подчиняется. Далее, в военные строения солдат приводят плененного индейца по имени Маленький Ручей, который по своему стремлению к свободе ничем не уступает Спириту. Соратники индейца помогают ему бежать из плена, Ручей уезжает на Спирите, прихватив с собой всех ранее плененных лошадей. Попав в индейское племя, Спирит встречается со своей любовью — кобылой по имени Дождь. Потом солдаты нападают на стоянку индейцев, Ручей передвигается на Дожде, кобылу ранят. Она падает в водопад, но Спирит спасает ее. Тем не менее, самого Спирита ловят и продают на тяжелое производство, где он должен работать вместе с другими плененными лошадьми. Ему на помощь вновь приходит Маленький Ручей — он освобождает мустанга, и тот возвращается назад в свою деревню…