Фильм «Дом большой мамочки» рассказывает зрителю о рабочих буднях агентов ФБР, которые готовы применить весь арсенал орудий, чтобы противостоять опасным преступникам и прекратить их злодеяния. Против таких серьёзных криминальных деятелей использовать нужно не только самое мощное боевое оружие, а также находчивость и смекалку, благодаря которой в качестве стратегического оружия можно использовать самые непредсказуемые вещи. Главный герой фильма – спецагент ФБР Малкольм Тёрнер. Он настоящий профессионал своего дела, он успешно проворачивает даже те дела, где, казалось бы, преступник продумал всё наперёд. Такое превосходство над нарушителями закона он прибрёл благодаря таланту перевоплощения. На сей раз руководство поставило перед Малкольмом непростую задачу: следить за домом пожилой темнокожей женщины. Туда в скором времени должна заявиться любовница бандита вместе с ребёнком. И всё бы прошло спокойно, по намеченному плану, если бы Большая мамочка (так прозвали хозяйку дома) срочно куда-то не уехала. Если старушки не будет дома, то и злоумышленником ожидать не стоит. Гениальная мысль приходит в голову Малкольма: он решает перевоплотиться в хозяйку дома, используя для этого маскарадный костюм. Всё пошло как по маслу, и спустя несколько часов главный герой в образе пожилой темнокожей дамы встречает на пороге дома прибывших гостей. Однако, вскоре появляются непредвиденные обстоятельства: Малкольм Тёрнер осознаёт, что начинает испытывать страстное чувство к любовнице преступника по имени Шерри.