Сюжетная линия комедии «Мужчины в большом городе» повествует о зрелых мужчинах, пяти коренных жителях Берлина. У каждого из них своя жизнь, наполненная проблемами и тревогами, а одной возможностью излить душу, получить сочувствие или же дельный совет, является регулярное посещение тренажерного зала, посещая который они не только следят за своей физической формой, но и избавляются от комплексов.
Гюнтер страдает от врожденной робости, которая не позволяет ему завести нормальные отношения с представительницами прекрасного пола. После первого же свидания они исчезают в неизвестном направлении. А тут он случайно познакомился с милой и очаровательной продавщицей магазина, и, руководствуясь подсказками своих приятелей, наладил с ней отношения, от чего безмерно счастлив. Жером настоящий сердцеед, который работая в студии звукозаписи, не обделен женским вниманием, но все чаще он ловит себя на мысли, что устал от постоянных похождений и в глубине души мечтает о встрече с той единственной, предназначенной ему судьбой. Николас перспективный менеджер, но его брак страдает от взаимной отчужденности и некой недосказанности, у него были измены, но в результате он понимает, что кроме жены ему никто не нужен, да и лучше ее он не встречал. Роланд тяжело переживает развод с женой. Филипп решительно настроен открыть собственное кафе, чтобы доказать окружающим, что он совсем не неудачник, а главное сделать счастливой свою любимую и будущего малыша. Большой город, тысячи проблем, но обмениваясь опытом, прислушиваясь к советам, главные герои все их преодолеют и станут счастливыми.