Главные герои провокационной комедии «Гарольд и Кумар уходят в отрыв», инвестиционный банкир Гарольд Ли и несостоявшийся врач Кумар Патель, устав от дел насущных собираются, чтобы покурить травки и расслабиться. Соответственно после данного факта, мучаемые жутким чувством голода герои едут в увиденную в телевизионной рекламе закусочную. По пути решают заехать в Принстонский университет, для приобретения наркотика. Там, купив марихуану у Брэдли, они успевают назначить встречу двум красивым девушкам, перессориться из-за вечеринки корейских студентов, раскурить по косячку прямо на лестнице, убежать от охранника. Продолжая поездку, они останавливаются в лесу, в машину прокрадывается енот и кусает Гарольда. Из-за этого они приезжают в клинику, где работает отец Кумара. В общей суматохе Кумара путают с родным братом, тоже работающим в данной клинике, и он успешно проводит сложнейшую операцию, спасая жизнь пациенту. Продолжив путешествие и засмотревшись на красавицу Марию, друзья вместе с машиной сваливаются в кювет, из которого им помогает выбраться Рэнди — Страшила. Рэнди приглашает их к себе домой выпить и предлагает заняться сексом вчетвером. Друзья сбегают и от него. На свою беду во время пути они подбирают Нила Патрика, который бессовестно угоняет их автомобиль. Они в свою очередь угоняют грузовик у хиппи и наконец, добираются до вожделенной закусочной. А там и Нил объявился и вернул их автомобиль. Главные герои, наконец-то, поели и тут их осеняет. Кумар решает все-таки стать врачом, а Гарольд высказывает своим коллегам все, что у него накопилось. По возвращению домой Гарольд с Марией уезжает в Амстердам и признается девушке в любви.