Главный герой приключенческой комедии «Самолетом, поездом, машиной» преуспевающий специалист по маркетингу Нейл Пейдж после очередной успешной рекламной компании возвращается к себе домой в Чикаго, чтобы успеть отпраздновать с семьей День Благодарения. Но прогноз погоды далеко не утешителен, и все аэропорты враз оказываются закрытыми из-за неблагоприятных погодных условий. Самолеты до Чикаго не летят. Тогда герой решает добраться до дома другими видами транспорта, поездом, а позже и автомобилем, взятым на прокат, в пути он случайно знакомится со странноватым мужчиной Делом Гриффитом, который работает коммивояжером. Дальнейшее путешествие дарит случайным попутчикам массу приключений, мужчины тяжело уживаются, приносят друг другу массу неудобств, раздражают своим поведением, однажды им даже приходится остановиться на ночевку в убогом отеле, причем на одной кровати. В результате, еле добравшись до пункта назначения, они неожиданно сами для себя обнаруживают некую привязанность друг к другу. Им тяжело расставаться, и в этот момент Нейл узнает о личной трагедии, которую попутчик всячески скрывал. Оказалось что Дел ужасно одинок, у него нет родных, нет друзей, а ко всему же он еще жутко скорбит по безвременно скончавшейся любимой супруге. Тогда, не колеблясь больше ни секунды, Нейл приглашает своего чудаковатого попутчика к себе домой. И там вместе со всей семьей они дружно и весело, наконец, отмечают День Благодарения.