Сюжетная линия кинокартины «Человек на луне» основана на биографических сведениях одного из самых талантливых комиков планеты, Энди Кауфмана. В фильме находят отражение его детские мечты и стремления, зрителю видно, как, будучи ребенком, Кауфман ссорится с родителями, мечтает о сцене и, конечно, проявляет свой талант. Маленький Энди перевоплощается в шоумена и показывает представления своим игрушкам. Словно плывя по волнам памяти комика, зритель наблюдает взросление Кауфмана, становится свидетелем реализации заветной мечты Энди. Его принимают на телевидение, он становится знаменитостью. Называющий себя королем абсурда, комик творит на сцене что-то невероятное. Заручившись поддержкой своего друга, писателя Боба Змуда, он придумывает сумасбродные ситуации и мастерски разыгрывает их на сцене. Публика обожает и боготворит его, принимает на «ура» новые выдумки и шалости. Так, выступление Энди в образе Тони Клифтона, посредственного певца из Лас-Вегаса, производит фурор. Придуманный Кауфманом новый стиль соревнований по реслингу становится одним из излюбленных, кстати, на одном из них комик знакомится с любовью своей жизни, Линн Маргулис. Ничего не остается за кадром, вся жизнь талантливого артиста открыта и доступна. Зритель наблюдает за событиями недолгой, но интересной, жизни Энди Кауфмана, а также становится свидетелем его смерти. Впрочем, привыкшие к трюкам комика, зрители не готовы принять гибель артиста, приняв ее за очередной трюк. Спустя год в шоу появляется Тони Клифтон (его удачно пародировал Кауфман) и исполняет хит «I will survive», а камера фиксирует присутствие в студии Боба Змуды. Так что же, легендарный комик все еще жив, а его смерть – очередной розыгрыш?..