Действие криминальной комедии «Большие неприятности» разворачиваются в солнечном Майами, где проживает в огромном особняке, вместе с не совсем верной женой и взбалмошной дочерью, нечистоплотный делец и аферист Артур Херк. У деловых партнеров Артура лопнуло терпение и они направляют в Майами двух киллеров из Нью-Йорка — Генри Десальво и Леонардо Феррони, расправиться с мошенником. В это же время, одноклассник дочки Херка Мэтт затеял с приятелями по колледжу очень интересную игру «убийство понарошку», согласно правилам, которой он должен прокрасться в дом девушки и «убить» ее. И является он в особняк одновременно с настоящими наемными убийцами, сорвав тем самым покушение. Ко всему прочему отец Мэтта знакомится с матерью девушки-жертвы, вроде как завязываются отношения, но Артур лишился работы и непонятно каким образом умудрился купить настоящую атомную бомбу у таинственного русского. Понимая, что жизнь налаживается, он хочет избавиться от боеголовки, но ее похищают двое несколько психически неуравновешенных жулика. Вся честная компания бросается в погоню, дабы предотвратить ядерную угрозу, к ним же присоединяется ФБР, агенты которого только лишь усугубляют неразбериху. Прибавьте сюда же одухотворенного бомжа Пагги, колоритную латиноамериканку Нину и самый невероятный персонаж – жабу, которая царственно восседает на миске с кормом для собак. Только бы Майами остался нетронутым после посещения этой честной компании.