Согласно сюжету криминальной комедии «48 часов», судьба сводит на какое-то время двух необычных напарников, которым предстоит внести ясность в расследование сложного и запутанного дельца. Для полицейского сыщика Джека Кейтс такая опасная работа стала самым обыденным делом, он часто берется за расследование сложных преступлений. В отделении его уважают за крутой нрав и умение отстаивать свои позиции даже перед вышестоящим руководством. Он привык действовать в одиночку, ибо не хочет заботиться еще и о жизни напарника, когда опасность угрожает ему самому.
Но в этот раз крутому копу придется отступить от своих принципов. Расследуя убийство полицейского детектива, Джек выходит на след двух преступников, настигнуть которых крайне трудно. Чтобы засадить злоумышленников за решетку, Джек вынужден обратиться за помощью к эксцентричному заключенному Рэджи, который хорошо знаком с убийцами. Болтливый и обаятельный Рэджи готов сотрудничать с полицией, но при этом он преследует свои корыстные цели – стремится заполучить назад свои полмиллиона долларов, за кражу которых, собственно, и отбывает срок. На поимку сбежавших убийц у напарников есть только 48 часов. Этого времени крайне мало, чтобы сошлись люди двух противоположных характеров, образов жизни. Джек любит покой и тишину, он молчаливый и серьезный, а Рэджи – настоящий вулкан страстей, издающий столько шума, что ему позавидовал бы самолет на взлетной полосе. Но, преследуя свои цели, напарникам приходится мириться друг с другом.