Комедийная кинокартина «40 дней и 40 ночей» рассказывает историю Мэтта Саливана, горячо переживающего разрыв со своей возлюбленной Николь. Девушка предпочла ему карьериста, и психика Мэтта стала давать сбои: во время физической близости с женщиной ему кажется, что потолок падает. Принято считать, что глубокие переживания из-за разрыва отношений – прерогатива женщин. Однако мужчинам тоже свойственно горевать из-за разбитого сердца. Одни из них в отместку за свои переживания начинают менять женщин как перчатки, другие налегают на алкоголь и т.д. А вот Мэтт Саливан, герой кинокартины, посоветовавшись с братом, обучающимся в духовной семинарии, решил отказаться от секса. Не навсегда, на сорок дней и сорок ночей.
Друг и сосед по комнате, Райан, считает эту идею бредовой и пытается отговорить Мэтта от подобных глупостей, однако тот непреклонен. Лент, зная, что Мэтт частенько не доводит дело до конца, спорит с Саливаном и даже начинает принимать ставки. Итак, 40 суток нужно продержаться Мэтту без интимных отношений с женщиной. Друзья парня полагают, что это невозможно, но сам он, кажется, настроен весьма воинственно. Чувствуя себя разбитым из-за истории с Николь, он больше не хочет испытывать подобного никогда. Что касается Мэтта, он не сомневается, что ему удастся сдержать свое обещание. Однако, судьба, кажется, решила поиграть с парнем. В прачечной он сталкивается с очаровательной девушкой Эрикой, к которой начинает испытывать симпатию и постепенно понимает, что зря заключил это дурацкое пари. Кроме того, соблюдая условия пари, становится проблематично удержать внимание Эрики, ведь она начинает думать, что с психикой у Мэта большие проблемы.